抗疫藥物臨床試驗(yàn)：規(guī)范安全倫理一個(gè)都不能少

　　疫情當(dāng)下，很多抗疫藥物及相關(guān)研究項(xiàng)目紛紛申請(qǐng)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)顯示，在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)的以新型冠狀病毒（COVID－19）為題目或疾病名稱的各類研究已逾200項(xiàng)。

 

　　對(duì)此，來(lái)自官方和專家的態(tài)度明確一致，那就是戰(zhàn)“疫”藥物需求雖急，但包括新藥研發(fā)和“老藥新用”在內(nèi)，抗疫藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目不能“病急亂投醫(yī)”，合乎規(guī)范、保障安全、倫理審查必須“一個(gè)都不能少”。

 

　　中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)感染性疾病防控分會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)、中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院感染科副主任林炳亮主任醫(yī)師接受中新網(wǎng)記者采訪時(shí)表示，對(duì)一個(gè)新的疾病，這種積極申請(qǐng)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目開(kāi)展抗病毒藥物研究的探索精神可嘉，但提交臨床試驗(yàn)前必須達(dá)到規(guī)范化、安全性、合倫理這“三關(guān)”的要求。

 

　　規(guī)范化方面，林炳亮指出，這次新冠病毒雖然與SARS、MERS同屬冠狀病毒，但它是一個(gè)全新病毒，針對(duì)之前病毒有效的藥物未必對(duì)新冠病毒有效，其他藥物也是如此，應(yīng)該先進(jìn)行體外試驗(yàn)研究，確認(rèn)體外有抑制病毒作用后再提交開(kāi)展臨床試驗(yàn)，“如果不規(guī)范，大家都直接倉(cāng)促上臨床（試驗(yàn)）的話，就是‘病急亂投醫(yī)’的感覺(jué)”。

 

　　國(guó)務(wù)院應(yīng)對(duì)新冠肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)組近日專門印發(fā)通知，就規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展新冠肺炎藥物治療臨床研究提出具體要求，“促進(jìn)相關(guān)藥品臨床研究規(guī)范開(kāi)展”上，強(qiáng)調(diào)堅(jiān)持治療優(yōu)先、疫情防控優(yōu)先，堅(jiān)決防止因研究影響患者治療、影響整體疫情防控工作開(kāi)展。對(duì)創(chuàng)新性強(qiáng)及風(fēng)險(xiǎn)較高的項(xiàng)目，要加強(qiáng)科學(xué)性審查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并開(kāi)展全過(guò)程質(zhì)量控制和風(fēng)險(xiǎn)管控。“老藥新用”藥品應(yīng)為已上市藥品，相關(guān)藥品應(yīng)在體外實(shí)驗(yàn)中對(duì)新冠病毒具有明確的抑制作用，或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果支持開(kāi)展新冠肺炎治療臨床研究。

 

　　來(lái)自南京、廣州、上海、西安、北京等地多所大學(xué)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的12名專家聯(lián)名發(fā)表《關(guān)于科學(xué)、規(guī)范、有序地開(kāi)展新型冠狀病毒肺炎相關(guān)臨床試驗(yàn)的建議》，呼吁研究者自律，嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)，堅(jiān)持隨機(jī)、對(duì)照、重復(fù)的基本原則，盡量采用客觀指標(biāo)，盡可能使用盲法評(píng)價(jià)。堅(jiān)守循證醫(yī)學(xué)底線，一切為患者康復(fù)著想，為讓疫情得到有效防控出發(fā)，“要盡量避免對(duì)臨床救治的干擾，避免增加臨床工作的負(fù)擔(dān)”。

 

　　林炳亮認(rèn)為，從患者角度來(lái)考慮，臨床試驗(yàn)藥物安全性非常重要，比如藥物“殺死病毒也殺死了病人，那肯定不行”，此外，藥物本身可能有一定不良反應(yīng)，這會(huì)給患者帶次生損傷。所以，抗疫藥物臨床試驗(yàn)必須綜合考慮安全性。

 

　　對(duì)于安全性，科研攻關(guān)組要求，醫(yī)院根據(jù)需要可聘請(qǐng)獨(dú)立于藥品供應(yīng)方、參與臨床研究工作的醫(yī)務(wù)人員和患者的數(shù)據(jù)安全監(jiān)查委員會(huì)，如發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組有明顯毒副作用，或者無(wú)明確治療效果，立即報(bào)告醫(yī)療機(jī)構(gòu)提前終止研究。未設(shè)獨(dú)立數(shù)據(jù)安全監(jiān)查委員會(huì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，也要隨時(shí)關(guān)注藥物可能的毒副作用和療效。醫(yī)療機(jī)構(gòu)還要針對(duì)輕、中、重癥患者分層制定完善的臨床研究方案，對(duì)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)制定預(yù)案和管控措施。

 

　　中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)科普委員會(huì)副主任、同濟(jì)大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)高等研究院高正良教授指出，疫情緊急應(yīng)對(duì)之時(shí)，老藥新用是個(gè)選擇，但也極具挑戰(zhàn)性，磷酸氯喹或許有些效果，但有導(dǎo)致猝死的可能，安全性上需高度警惕。

 

　　這位曾就讀于武漢大學(xué)的醫(yī)學(xué)專家提醒，藥物臨床試驗(yàn)不加區(qū)別地選擇治療群體或者急于宣傳某種治療的有效性，容易產(chǎn)生誤導(dǎo)甚至傷害到病人，無(wú)論西藥中藥都不能輕易下結(jié)論。此外，新冠病毒肺炎早期、中期和后期治療可能大不一樣，甚至截然相反，藥物臨床試驗(yàn)研究也要特別注意。

 

　　至于倫理審查，林炳亮表示，抗疫藥物臨床試驗(yàn)方案是否符合倫理要求，必須經(jīng)過(guò)專門的倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

 

　　高正良說(shuō)，目前有200多個(gè)項(xiàng)目研究申報(bào)臨床試驗(yàn)，當(dāng)中不少被質(zhì)疑尚未獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，世界衛(wèi)生組織專家此前也表示憂慮，其倫理審查的規(guī)范解決是當(dāng)務(wù)之急。

 

　　10多名專家聯(lián)名建議指出，臨床試驗(yàn)須經(jīng)過(guò)研發(fā)單位正常的倫理審查，如果在異地開(kāi)展臨床試驗(yàn)，其方案須經(jīng)異地衛(wèi)生行政部門審核備案。臨床試驗(yàn)未結(jié)束時(shí)，課題組不應(yīng)發(fā)布未經(jīng)審核的研究結(jié)果。研究者向公眾宣稱其療效時(shí)，應(yīng)同時(shí)公布有關(guān)研究的設(shè)計(jì)和相關(guān)數(shù)據(jù)，接受科學(xué)界與公眾監(jiān)督。

 

　　科研攻關(guān)組強(qiáng)調(diào)，開(kāi)展相關(guān)藥品臨床研究的醫(yī)院應(yīng)按要求進(jìn)行倫理審查、立項(xiàng)，并在醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)上傳有關(guān)信息。醫(yī)院要保障倫理委員會(huì)緊急獨(dú)立開(kāi)展倫理審查，倫理委員會(huì)要在保障倫理審查質(zhì)量前提下，提高審查效率。

 

　　林炳亮表示，規(guī)范化、安全性、合倫理事實(shí)上是一個(gè)整體，過(guò)了這“三關(guān)”才能滿足抗疫藥物臨床試驗(yàn)研究科學(xué)、規(guī)范的要求，也才能最大程度避免出現(xiàn)真正需要臨床試驗(yàn)項(xiàng)目被擠占臨床資源的問(wèn)題。

 

　　專家們的聯(lián)名建議還提醒，在臨床試驗(yàn)中，如果所開(kāi)展的試驗(yàn)沒(méi)有高質(zhì)量的研究設(shè)計(jì)，如樣本量不足、對(duì)照組的選擇不合理、分組的隨機(jī)化與遮蔽執(zhí)行不嚴(yán)格、療效指標(biāo)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不客觀，加之?dāng)?shù)據(jù)的完整性、真實(shí)性保障不充分，那么這些臨床研究就難以提供高質(zhì)量的有效性和安全性證據(jù)，使得受試患者、研究者和管理部門的努力付諸東流。

 

　　針對(duì)“認(rèn)為在抗疫如此緊張繁忙的非常時(shí)期，無(wú)需這么嚴(yán)謹(jǐn)、操作上也有困難的設(shè)計(jì)，可以在樣本量和試驗(yàn)設(shè)計(jì)上作些讓步”的觀點(diǎn)。專家們強(qiáng)調(diào)，“SARS時(shí)期我們有了足夠的教訓(xùn)，不能再犯這類錯(cuò)誤。治療無(wú)效不等于沒(méi)有副作用，尤其是在這個(gè)時(shí)候，不允許將無(wú)效藥物的風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)嫁給患者”。